February 19, 2019

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Klub je dobil IME po Prvi Letni ekskurziji v Ženevo, Ki JO je Leta 1989 prvič izvedel Prof. Dr. Franjo Štiblar. Sprva je bilo članstvo rezervirano za študente, Ki so aktivno sodelovali PRI encore izletov v ženevo, ZDA, v Letu 2010 PA tudi na kitajsko à Singapur. Kasneje je Namur delovanja društva presegel zgolj organizacijo ekskurzij in izletov ter se razširil tudi na organizacijo drugih dogodkov, Kot so predavanja in seminarji, Ki Jih običajno vodijo uveljavljeni Odvetniki in ugledni strokovnjaki. . La protéine kinase D-1 (PKD1 situé) est activée par la phosphorylation induite par le nPKC de S738 et S742 dans la boucle d`activation [39 – 42]. Activé PKD1 situé puis phosphoryle de thréonine résidus dans la région JM de EGFR, atténuant sa force de signalisation [43]. Pour examiner le rôle possible de PKD1 situé dans la monomérisation de l`EGFR, nous avons utilisé le PKD1S738/742E, un mutant phosphomimique constitutivement actif [40]. Dans les cellules coexprimant eGFP-EGFRwt et mCherry-PKD1S738/742E, environ 70% de l`EGFR était monomère dans des conditions de repos (DEGFR = 0,26 ± 0,02 μm2/s), de même dans les cellules exprimant seulement EGFRwt. Lors de l`addition du FEM, cependant, aucune DIMERISATION immédiate n`a été observée et le DEGFR a diminué graduellement à 0,20 ± 0,03 μm2/s (Fig 3B). L`analyse mutationnelle de l`EGFR C-terminus a fait ressortir trois résidus de tyrosine phosphorylatables, Y992, Y1148, Y1173, qui sont responsables de la monomérisation de rétroaction négative.

Ces résidus sont connus pour être des sites de liaison PLCγ1, mais aussi comme sites d`amarrage pour la tyrosine protéine phosphatase non-récepteur de type 1 (PTP-1B; pY992, pY1148) [52], transducteur de signal et activateur de la transcription 5 (STAT-5; pY992) [53], SH2 domaine contenant protéine transformante (SHC; pY1148, pY1173) [54], domaine SH2 contenant de la protéine tyrosine phosphatase 1 (SHP-1; pY1173) [55], et en aval de la protéine kinase associée (Dok-R; pY1148) [56]. Parmi eux, le PTP-1B interagit avec l`EGFR exclusivement sur le réticulum endoplasmique [52], et ne peut donc pas influencer la monomérisation de l`EGFR sur la membrane plasmatique. Des analyses de mutants double phosphodéficients (tableau 1) ont prouvé que la disponibilité de même un des trois sites de phosphorylation est suffisante pour que la monomérisation de la rétroaction se produise.

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February 19, 2019

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